Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Tavlesse

Grifols (Grifols Nordic AB)


Antihemoragikum, tyrosinkinasehemmer.

B02B X09 (Fostamatinib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg og 150 mg: Hver tablett inneh.: Fostamatinibdinatriumheksahydrat tilsv. fostamatinib 100 mg, resp. 150 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).


Indikasjoner

Behandling av kronisk immunologisk trombocytopeni (ITP) hos voksne som er refraktære overfor annen behandling.

Dosering

Behandling skal initieres og overvåkes av lege med erfaring innen hematologiske sykdommer. Dosering tilpasses individuelt basert på platetall. Laveste dose som gir og opprettholder et platetall på ≥50 000​/​µl skal brukes. Anbefalt startdose: 100 mg 2 ganger daglig. 4 uker etter oppstart kan dosen økes til 150 mg 2 ganger daglig, basert på platetall og tolerabilitet. Daglig dose skal ikke overskride 300 mg.
Overvåkning og dosejustering
Dosejustering baseres på platetall og tolerabilitet. Håndtering av bivirkninger kan kreve midlertidig behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering. Klinisk hematologi, blodtrykk og leverfunksjon skal kontrolleres regelmessig under behandlingen, og dosen justeres som angitt i tabell 1. Dersom en pasient f.eks. står på maks. dose i det en bivirkning oppstår, skal 1. dosereduksjon være fra 300 mg​/​dag til 200 mg​/​dag. Anbefalt dosejustering ved bivirkninger er angitt i tabell 2.
Tabell 1: Regime for dosereduksjon

Daglig dose

Formiddag

Ettermiddag

300 mg​/​dag

150 mg

150 mg

200 mg​/​dag

100 mg

100 mg

150 mg​/​dag

150 mg1

-

100 mg​/​dag2

100 mg1

-
1Dosering 1 gang daglig skal gjøres om morgenen. 2Dersom ytterligere dosereduksjon til <100 mg​/​dag er nødvendig, skal fostamatinib seponeres.Tabell 2: Anbefalt dosejustering ved bivirkninger

Bivirkning

Anbefalt tiltak

Hypertensjon

 

Nivå 1: Systolisk BT 130-139 eller diastolisk BT 80-89 mm Hg

Dose med antihypertensiv initieres eller økes ved økt kardiovaskulær risiko, og justeres etter behov til BT er under kontroll. Dersom målverdien for BT ikke nås etter 8 uker, reduseres daglig fostamatinibdose ett nivå ned (se tabell 1).

Nivå 2: Systolisk BT ≥140 eller diastolisk BT ≥90 mm Hg

Dose med antihypertensiv initieres eller økes, og justeres etter behov til BT er under kontroll. Dersom BT forblir ≥140/90 mm Hg i >8 uker, reduseres daglig fostamatinibdose ett nivå ned (se tabell 1). Dersom BT forblir ≥160/100 mm Hg i >4 uker, til tross for omfattende antihypertensiv behandling, skal fostamatinib avbrytes midlertidig eller seponeres.

Hypertensiv krise: Systolisk BT >180 og​/​eller diastolisk BT >120 mm Hg

Fostamatinib avbrytes midlertidig eller seponeres. Dose med antihypertensiv initieres eller økes, og justeres etter behov til BT er under kontroll. Dersom BT synker til under målverdien, fortsettes fostamatinib med samme daglige dose. Dersom gjentatte målinger av BT er ≥160/100 mm Hg i >4 uker, til tross for omfattende antihypertensiv behandling, skal fostamatinib seponeres.

Levertoksisitet

 

ASAT/ALAT ≥3 ULN og <5 × ULN

Symptomatisk pasient (f.eks. kvalme, oppkast, abdominal smerte): Behandlingen avbrytes midlertidig. Leverfunksjon testes hver 72. time til ALAT/ASAT er <1,5 × ULN og total BL forblir <2 × ULN. Behandlingen gjenopptas med daglig dose ett nivå under (se tabell 1).

 

 

 

Asymptomatisk pasient: Leverfunksjon testes hver 72. time til ALAT/ASAT er <1,5 × ULN og total BL forblir <2 × ULN. Midlertidig avbrudd eller dosereduksjon skal vurderes dersom ALAT/ASAT og total BL forblir på hhv. 3-5 × ULN og <2 × ULN. Etter ev. avbrudd gjenopptas behandlingen med daglig dose ett nivå under (se tabell 1), når ALAT/ASAT er <1,5 × ULN og total BL forblir <2 × ULN.

ASAT/ALAT ≥5 × ULN og total BL <2 × ULN

Behandlingen avbrytes midlertidig. Leverfunksjon testes hver 72. time: Dersom ASAT og ALAT synker, gjøres nye tester til ALAT og ASAT er <1,5 × ULN og total BL forblir <2 × ULN. Behandlingen gjenopptas med daglig dose ett nivå under (se tabell 1). Dersom ASAT/ALAT forblir ≥5 × ULN i ≥2 uker, seponeres behandlingen.

ASAT/ALAT ≥3 ULN og total BL >2 × ULN

Behandlingen seponeres.

Økt ukonjugert (indirekte) BL ved fravær av andre avvik i leverfunksjonstester

Behandlingen fortsettes med hyppig overvåkning, da isolerte tilfeller av økt ukonjugert BL kan skyldes UGT1A1-hemming.

Diaré

 

Diaré

Håndteres med støttende tiltak (f.eks. endret diett, hydrering og​/​eller behandling med antidiarroika) raskt etter at symptomdebut og inntil de har gått over. Ved alvorlige symptomer (grad ≥3), skal behandlingen avbrytes midlertidig. Dersom diaréen avtar til mild (grad 1), gjenopptas behandlingen med daglig dose ett nivå under (se tabell 1).

Nøytropeni

 

Nøytropeni

Dersom ANC synker (ANC <1,0 × 109/liter) og forblir lavt etter 72 timer, skal behandlingen avbrytes midlertidig til ANC er >1,5 × 109/liter. Behandlingen gjenopptas med daglig dose ett nivå under (se tabell 1).
BT = blodtrykk, BL = bilirubin, ANC = absolutt nøytrofiltall
SeponeringSkal seponeres etter 12 uker dersom platetallet ikke øker til et nivå som er tilstrekkelig for å unngå blødning av betydning.
Glemt dose Neste dose tas til vanlig tid som planlagt.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Skal ikke brukes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Ved lett til moderat nedsatt leverfunksjon skal leverfunksjonen overvåkes under hele behandlingen. Justering av doseregimet iht. platetall og tolerabilitet kan være nødvendig (se tabell 1 og 2, samt Forsiktighetsregler).
  • Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig.
  • Barn og ungdom <18 år: Skal ikke brukes pga. bivirkninger på ben i vekst.
  • Eldre: Dosejustering ikke nødvendig.
Administrering Tas med eller uten mat. Kan tas med mat ved fordøyelsesproblemer. Svelges hele.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet.

Forsiktighetsregler

Hypertensjon: Effekt på blodtrykk er dose- og personavhengig. Kan gi økt blodtrykk, inkl. utvikling av hypertensjon og hypertensiv krise. Pasienter med eksisterende hypertensjon kan være mer følsomme for hypertensive effekter. Blodtrykkseffekter er reversible innen 1 uke etter seponering. Blodtrykk skal måles hver 2. uke inntil det er stabilt, og deretter månedlig. Antihypertensiv behandling skal justeres eller initieres for å sikre blodtrykkskontroll under behandlingen. Ved vedvarende økt blodtrykk til tross for passende behandling, skal midlertidig behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering vurderes (se Dosering). Avvik i leverfunksjonstester og risiko for levertoksisitet: Kan gi økte ALAT-​/​ASAT-nivåer. Økte transaminasenivåer går tilbake til baseline i løpet av 2-6 uker med dosejustering. Leverfunksjonsverdier skal kontrolleres månedlig under behandlingen. Ved økt ALAT/ASAT til >3 × ULN, skal levertoksisitet håndteres med midlertidig behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering. Seponeres ved samtidig økning i total bilirubin til >2 × ULN (se Dosering). Kan gi økt risiko for hyperbilirubinemi ved genetisk polymorfisme av UGT1A1, f.eks. Gilberts syndrom. Disse pasientene skal overvåkes hyppig (se Dosering). Blodcelletall: Fullstendig blodcelletall, inkl. platetall, skal kontrolleres månedlig, inntil stabilt platetall på ≥50 000​/​µl nås. Deretter skal fullstendig blodcelletall, inkl. nøytrofiler, kontrolleres regelmessig. Diaré: Vanligste bivirkning. Alvorlig diaré oppstår hos 1%. Pasienten skal overvåkes mht. diaré, som skal håndteres ved bruk av støttende tiltak (se Dosering). Nøytropeni: Kan gi nøytropeni/febril nøytropeni. Pasienter med nøytropeni kan være mer utsatt for infeksjon. Absolutt nøytrofiltall skal kontrolleres månedlig. Ved toksisitet skal fostamatinib avbrytes midlertidig, dosen reduseres eller seponeres (se Dosering). Infeksjoner: Kan gi infeksjon, inkl. pneumoni og luftveisinfeksjon. Pasienten skal overvåkes mht. infeksjoner under behandling. Nytte​/​risiko ved fortsatt behandling under infeksjon skal evalueres. Benremodellering: Kan ha effekt på tyrosinkinaser involvert i benmetabolismen. Da utilsiktet effekt på benremodellering og -dannelse er ukjent, spesielt ved osteoporose, frakturer eller hos yngre der lukking av epifysen ikke er oppnådd, anbefales tettere overvåkning hos disse pasientene. Nytte​/​risiko ved fortsatt behandling under tilheling av benfraktur skal evalueres nøye. Hjelpestoffer: 100 mg og 150 mg: Inneholder hhv. 23 mg og 34 mg natrium pr. tablett, tilsv. hhv. 1,2% og 1,7% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak av natrium for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Forventes ikke å påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Bilkjøring og bruk av maskiner skal unngås ved svimmelhet.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Effekt av andre legemidler på fostamatinib: Samtidig bruk med sterke CYP3A4-induktorer: Kan gi redusert effekt. Samtidig bruk anbefales ikke. Samtidig bruk med sterke CYP3A4-hemmere: Gir økt R406-eksponering, og kan gi økt bivirkningsrisiko. Ved samtidig bruk skal pasienten overvåkes for toksisitet av fostamatinib, noe som kan kreve dosereduksjon (se tabell 2). Ved behandling med en sterk CYP3A4-hemmer i en kort periode, kan dosereduksjon være nødvendig fra oppstart av tilleggsbehandlingen. Halvering av doseringshyppigheten for fostamatinib er nødvendig ved samtidig bruk av en sterk CYP3A4-hemmer. Det skal vurderes å gjenoppta fostamatinibdosen som ble brukt før initiering av behandlingen med sterk CYP3A4-hemmer, og dette kan gjøres 2-3 dager etter seponering av hemmer. Effekt av fostamatinib på andre legemidler: Samtidig bruk med CYP3A4-substrater: Kan gi økt systemisk eksponering for enkelte CYP3A4-substrater. Pasienten skal overvåkes for toksisitet av CYP3A4-substrater, noe som kan kreve dosereduksjon av disse. Samtidig bruk med BCRP- og P-gp-substrat: Kan gi økt konsentrasjon av P-gp-substrater (f.eks. digoksin) og BCRP-substrater (f.eks. rosuvastatin). Toksisitet av disse legemidlene skal overvåkes, da dosereduksjon kan være nødvendig. Bytte til annen behandling skal vurderes for rosuvastatin, og ytterligere overvåkning kan være nødvendig for digoksin. Samtidig bruk med CYP2C8-substrat: Dosejustering ikke nødvendig. Effekt på warfarin: Da milttyrosinkinasehemming kan ha effekt på plateaggregering skal antikoagulasjonsaktivitet (f.eks. INR), der dette er relevant, overvåkes når antikoagulanter med smalt terapeutisk vindu gis sammen med fostamatinib. Samtidig bruk av JAK-hemmere, trombopoetinreseptoragonister, rituksimab og andre immunmodulerende midler er ikke undersøkt. Annet: Hemmer UGT1A1, noe som kan gi økt ukonjugert bilirubin. Pasienten skal overvåkes for toksisitet av legemidler som i stor grad metaboliseres via UGT1A1. Effekten på andre UGT-enzymer er ikke fastlagt.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetKontraindisert. Kan gi fosterskade, dødfødsel og spontanabort. Gravide skal informeres om risiko for fosteret. Seponeres dersom pasienten blir gravid under bruk. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 1 måned etter siste dose.
AmmingUkjent om fostamatinib​/​metabolitter skilles ut i morsmelk. Utskillelse hos dyr er vist. Risiko for nyfødte​/​spedbarn kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling og i minst 1 måned etter siste dose.
FertilitetIngen humane data. Redusert hyppighet av drektighet er sett hos dyr. Fostamatinib kan påvirke kvinnelig fertilitet. Dyrestudier har ikke vist negativ effekt på fertilitet hos menn. Fødselsdefekter mediert av menn er ikke forventet.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Generelt er insidensen av bivirkninger høyere hos eldre.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

BehandlingPasienten overvåkes nøye mtp. symptomer på bivirkninger som beskrevet under Dosering, og reaksjonene behandles med støttende tiltak.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeAktiv metabolitt, R406, er en milttyrosinkinasehemmer. Hemmer signaltransduksjon av B-celle- og Fc-aktiverende reseptorer, som har nøkkelroller i antistoffmediert cellerespons. Reduserer antistoffmediert ødeleggelse av blodplater.
AbsorpsjonR406: Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet: 55% med høy variabilitet (30-85%). Median Tmax: Ca. 1,5 timer (1-4 timer). Etter en enkeltdose på 150 mg fostamatinib er gjennomsnittlig R406 Cmax: 550 ng/ml og AUC: 7080 ng​/​ml.
ProteinbindingHovedsakelig bundet til plasmaproteiner (98,3%) og fordeles reversibelt i blodceller.
FordelingR406: Gjennomsnittlig Vdss: 256 liter.
HalveringstidR406: Gjennomsnittlig terminal t1/2 er ca. 15 timer. Lineær farmakokinetikk og eksponering ca. doseproposjonal <200 mg 2 ganger daglig. Akkumuleres ca. 2-3 ganger etter dosering 2 ganger daglig med 100-160 mg.
MetabolismeFostamatinib metaboliseres av alkalisk fosfatase i tarmen til R406. R406 metaboliseres i stor grad, primært av CYP3A4 og UGT1A9. Hemmer av P-gp-transportør, CYP3A4, BCRP og UGT1A1. Kan indusere CYP2C8.
UtskillelseCa. 20% i urin, primært som N-glukuronid av R406. Renal eliminasjon av modersubstansen er lav. Ca. 80% i feces, primært som 2 hovedmetabolitter av R406.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Hold boksen tett lukket.

 

Pakninger, priser og refusjon

Tavlesse, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
100 mg 60 stk. (boks)
106565

H-resept

 49 875,80 C
150 mg 60 stk. (boks)
084928

H-resept

 74 532,30 C

SPC (preparatomtale)

Tavlesse TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg

Tavlesse TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

09/2022


Sist endret: 19.11.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)