Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Qarziba
Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 4,5 mg/ml: 1 ml inneh.: Dinutuksimab beta 4,5 mg, histidin, sukrose, polysorbat 20, saltsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Behandling av høyrisiko nevroblastom hos pasienter ≥12 måneder som tidligere har fått induksjonskjemoterapi og oppnådde minst delvis respons, etterfulgt av myeloablativ behandling og stamcelletransplantasjon, samt pasienter med tidligere tilbakefall av nevroblastom eller refraktært nevroblastom med eller uten rester av sykdom. Før behandling av tilbakefall av nevroblastom skal ev. sykdom som utvikler seg aktivt, stabiliseres ved andre relevante tiltak. Hos pasienter med tidligere tilbakefall av sykdom/refraktær sykdom og hos pasienter som ikke har oppnådd en fullstendig respons etter førstelinjebehandling, skal dinutuksimab beta kombineres med interleukin-2 (IL-2).Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal kun brukes på sykehus og administreres under tilsyn av lege med erfaring i kreftbehandling. Skal gis av helsepersonell som er kvalifisert til å håndtere alvorlige allergiske reaksjoner, inkl. anafylaksi, i et miljø der gjenopplivningsutstyr er umiddelbart tilgjengelig.
Pasienter ≥12 måneder
Behandlingen består av 5 påfølgende kurer. Hver behandlingskur består av 35 dager. Individuell dose bestemmes basert på kroppsoverflate (m2) og skal være totalt 100 mg/m2 pr. kur. Det er 2 mulige administreringsmåter: Kontinuerlig infusjon over de første 10 dagene av hver kur (totalt 240 timer) med en daglig dose på 10 mg/m2; eller daglige infusjoner på 20 mg/m2 gitt over 8 timer i de første 5 dagene av hver kur. Når IL-2 kombineres med dinutuksimab beta, bør det gis s.c. injeksjoner på 6 × 106 IE/m2/dag, i 2 perioder på 5 påfølgende dager (totaldose på 60 × 106 IE/m2 pr. kur). Den første 5 dagers kuren skal startes 7 dager før den 1. infusjonen av dinutuksimab beta, og den andre 5 dagers kuren skal startes samtidig med infusjon av dinutuksimab beta (dag 1-5 av hver kur med dinutuksimab beta). Før hver behandlingskur starter skal følgende kliniske parametre evalueres, og behandlingen må utsettes til disse verdiene oppnås: Pulsoksymetri >94% i romluft. Tilstrekkelig benmargsfunksjon; absolutt nøytrofiltall ≥500/µl, blodplatetall ≥20 000/µl, hemoglobin >8 g/dl. Tilstrekkelig leverfunksjon; ALAT/ASAT <5 × øvre normalgrense (ULN). Tilstrekkelig nyrefunksjon; kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >60 ml/minutt/1,73 m2.
Dosejustering av dinutuksimab beta
Basert på bivirkningenes alvorlighetsgrad kan dosen reduseres 50% eller midlertidig seponeres. Infusjonsperioden må da enten forlenges eller (om pasienten tåler det) infusjonshastigheten økes med opptil 3 ml/time (kontinuerlig infusjon) for å administrere den totale dosen. Anbefalt dosejustering av dinutuksimab beta:
Bivirkning |
Alvorlighetsgrad |
Behandlingsjustering |
|---|---|---|
Alle |
Grad 1-2 |
Reduser infusjonshastighet til 50%. Fortsett infusjonen med opprinnelig hastighet når situasjonen er løst. |
Overfølsomhetsreaksjoner |
F.eks. hypotensjon |
Avbryt infusjon og gjør støttetiltak. Fortsett infusjonen med opprinnelig hastighet når situasjonen er løst. |
Utvidede pupiller med treg lysrefleks +/- fotofobi |
|
Avbryt infusjon. Etter at situasjonen er løst, skal infusjonen fortsettes på 50% hastighet. |
Alle |
Grad ≥3 |
Avbryt infusjon og gjør støttetiltak. Fortsett med infusjon på 50% hastighet hvis bivirkningen forsvinner eller forbedres til grad 1‑2. Øk til opprinnelig hastighet når situasjonen er løst. |
|
Tilbakevendende |
Seponer infusjon. Gjenta neste dag hvis bivirkningen forsvinner. |
Overfølsomhetsreaksjoner |
F.eks. bronkospasme, angioødem |
Avbryt infusjon umiddelbart og behandle som nødvendig (se Forsiktighetsregler). Gjenoppta behandlingen med påfølgende kurer. |
Kapillærlekkasjesyndrom |
|
Avbryt infusjon og gjør støttetiltak. Gjenoppta med 50% hastighet hvis bivirkningen forsvinner eller forbedres til grad 1-2. |
Sentral nevrotoksisitet |
|
Avbryt infusjon umiddelbart, utelukk andre medvirkende faktorer og behandle som nødvendig. Begrensede data om gjenopptak av behandling, ingen anbefalinger kan gis. |
SeponeringBehandling seponeres permanent ved følgende toksisitet: Anafylaksi grad 3/4. Langvarig perifer motornevropati grad 2. Perifer nevropati grad 3. Syns-/øyetoksisitet grad 3. Hyponatremi grad 4 (<120 mEq/liter) til tross for riktig væskehåndtering. Tilbakevendende eller grad 4 kapillærlekkasjesyndrom (krever respiratorstøtte). Alvorlig sentral nevrotoksisitet som omfatter grad 3 eller 4 med betydelig langvarig nevrologisk utfall uten påviselig årsak, tilbakevendende nevrotoksisitet av grad 1-3 og permanent nevrologisk utfall. Enhver grad av posterior reversibelt encefalopatisyndrom og transvers myelitt.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen data.
- Barn <12 måneder: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen data.
Administrering Gis som i.v. infusjon, via en perifer eller sentral i.v. slange. Andre i.v. midler som gis samtidig, skal tilføres via en separat infusjonsslange, se pakningsvedlegget. For kontinuerlige infusjoner gis oppløsningen med en hastighet på 2 ml/time (48 ml pr. dag) vha. en infusjonspumpe. For daglige infusjoner >8 timer gis oppløsningen i en hastighet på ca. 13 ml/time. Premedisinering bør alltid vurderes før hver infusjon startes, se Forsiktighetsregler.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Akutt grad 3 eller 4, eller omfattende kronisk transplantat-mot-vert-reaksjon (GvHD).Forsiktighetsregler
Smerter: Nevropatisk smerte oppstår som regel ved behandlingsstart, og premedisinering med analgetika, inkl. i.v. opioider, før hver dinutuksimab beta-infusjon, er nødvendig. Trippelterapi, inkl. ikke-opioide analgetika (iht. retningslinjer fra WHO), gabapentin og opioider, anbefales for smertebehandling. Individuell dose varierer i stor grad. Ikke-opioide analgetika: Skal brukes permanent under behandlingen, f.eks. paracetamol eller ibuprofen. Gabapentin: Pasienten skal primes med 10 mg/kg/dag fra 3 dager før dinutuksimab beta-infusjonen. Den daglige dosen av gabapentin økes til 2 × 10 mg/kg/dag oralt den neste dagen og til 3 × 10 mg/kg/dag oralt dagen før oppstart av dinutuksimab beta-infusjon og etterpå. Maks. enkeltdose med gabapentin er 300 mg. Denne doseringsplanen skal opprettholdes så lenge det er nødvendig for pasienten. Oral gabapentin skal trappes ned etter avvenning av i.v. morfin-infusjon, senest etter at dinutuksimab beta-infusjonsbehandling er stoppet. Opioider: Behandling med opioider er standard med dinutuksimab beta. Den 1. infusjonsdagen og -kuren krever som regel en høyere dose enn etterfølgende dager og kurer. Før oppstart av en kontinuerlig i.v. morfininfusjon må det startes en bolusinfusjon med morfin på 0,02-0,05 mg/kg/dag 2 timer før dinutuksimab beta-infusjon. Deretter anbefales en doseringshastighet på 0,03 mg/kg/time samtidig med dinutuksimab beta-infusjonen. Ved daglige dinutuksimab beta-infusjoner skal morfininfusjon fortsettes med redusert hastighet (f.eks. 0,01 mg/kg/time) i 4 timer etter avsluttet dinutuksimab beta-infusjon. Ved kontinuerlig infusjon kan det være mulig, som respons på pasientens smertefornemmelse, å avvenne morfin over 5 dager ved å redusere doseringshastigheten progressivt (f.eks. til 0,02 mg/kg/time, 0,01 mg/kg/time, 0,005 mg/kg/time). Hvis kontinuerlig morfininfusjon er nødvendig i >5 dager, må behandlingen gradvis reduseres med 20% pr. dag etter den siste dagen med dinutuksimab beta-infusjon. I tilfelle av kraftig nevropatisk smerte etter avvenning fra i.v. morfin, kan oralt morfinsulfat (0,2-0,4 mg/kg hver 4.-6. time) gis ved behov. For moderat nevropatisk smerte kan oral tramodol gis. Overfølsomhetsreaksjoner: Kraftige infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR), inkl. cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), anafylaktiske reaksjoner og overfølsomhetsreaksjoner, kan forekomme til tross for premedisinering. Forekomst av en kraftig IRR (inkl. CRS) krever at dinutuksimab beta-behandlingen seponeres umiddelbart, og akutt behandling kan være nødvendig. CRS manifesterer seg ofte innen minutter til timer i begynnelsen av 1. infusjon og karakteriseres av symptomer som feber, hypotensjon og urtikaria. Anafylaktiske reaksjoner kan oppstå så tidlig som noen få minutter etter 1. infusjon av dinutuksimab beta og er som regel assosiert med bronkospasme og urtikaria. Premedisinering: Premedisinering med antihistaminer (f.eks. difenhydramin) skal gis via i.v. injeksjon ca. 20 minutter før start av hver dinutuksimab beta-infusjon. Det anbefales at antihistaminer gis hver 4.-6. time etter behov under dinutuksimab beta-infusjon. Pasienten må overvåkes nøye for anafylaksi og allergiske reaksjoner, spesielt under 1. og 2. kur. Behandling av overfølsomhetsreaksjoner: I.v. antihistamin, adrenalin og prednisolon til i.v administrering skal være tilgjengelig i umiddelbar nærhet ved sengekanten under dinutuksimab beta-administrering. Prednisolon bør gis som i.v. bolus og adrenalin som i.v. bolus hvert 3.-5. minutt ved behov, iht. klinisk respons. Ved bronkial og/eller pulmonal overfølsomhetsreaksjon anbefales inhalasjon av adrenalin, og dette bør gjentas hver 2. time iht. klinisk respons. Kapillærlekkasjesyndrom (CLS): CLS karakteriseres av tap av vaskulær tonus og ekstravasasjon av plasmaproteiner og væske inn i området rundt vaskulaturen. CLS utvikler seg som regel innen timer etter behandlingsstart, mens kliniske symptomer (dvs. hypotensjon, takykardi) rapporteres å forekomme etter 2-12 timer. Grundig overvåkning av sirkulasjons- og respirasjonsfunksjonen er nødvendig. Nevrologiske øyesykdommer: Kan oppstå da dinutuksimab beta binder seg til synsnerveceller. Det er ikke nødvendig å justere dosen for å imøtekomme nedsatt syn som kan korrigeres med briller så lenge det anses som tålelig. Behandlingen må avbrytes hos pasienter som opplever synstoksisitet grad 3 (dvs. subtotalt synstap iht. toksisitetsskala). I tilfelle av øyeproblemer må pasienten raskt henvises til øyespesialist. Perifer nevropati: Er sett. Tilfeller av motorisk eller sensorisk nevropati som varer i >4 dager må evalueres, og ikke-inflammatoriske årsaker som sykdomsprogresjon, infeksjoner, metabolske syndromer og samtidig administrerte legemidler må utelukkes. Behandlingen skal seponeres permanent ved en hvilken som helst objektiv, forlenget svakhet som kan skyldes dinutuksimab beta. For pasienter med moderat (grad 2) nevropati (motorisk med eller uten sensorisk påvirkning) skal behandlingen avbrytes, og kan gjenopptas etter at de nevrologiske symptomene er gått tilbake. Sentral nevrotoksisitet: Er sett. Dersom dette oppstår, skal infusjonen avbrytes umiddelbart og pasienten behandles symptomatisk. Andre medvirkende faktorer, som f.eks. aktiv infeksjon, metastatisk spredning av nevroblastom til CNS og samtidig bruk av nevrotoksiske legemidler, skal utelukkes. Behandling med dinutuksimab beta skal seponeres permanent etter forekomst av alvorlig nevrotoksisitet som omfatter sentral nevrotoksisitet av grad 3 eller 4 med betydelig langvarig nevrologisk utfall uten påviselig årsak, tilbakevendende nevrotoksisitet av grad 1-3 og/eller permanent nevrologisk utfall, og enhver grad av posterior reversibelt encefalopatisyndrom og transvers myelitt. Systemiske infeksjoner: Pasienter har sannsynligvis nedsatt immunforsvar som følge av tidligere behandlinger. Ettersom de vanligvis har et sentralvenekateter innsatt, risikerer de å utvikle systemisk infeksjon. Pasienter skal ikke ha påvist systemisk infeksjon og ev. identifisert infeksjon skal være under kontroll før behandlingen startes. Hematologiske toksisiteter (f.eks. trombocytopeni eller nøytropeni): Er sett. Hematologisk toksisitet grad 4 som forbedres til minst grad 2 eller baselineverdier innen start av neste behandlingskur, krever ingen dosejustering. Laboratorieavvik: Regelmessig overvåkning av leverfunksjon og elektrolytter anbefales. Bilkjøring og bruk av maskiner: Stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienten skal ikke kjøre eller bruke maskiner under behandling.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetSkal ikke brukes ved graviditet, data mangler. Ingen data fra dyrestudier mht. teratogenisitet eller embryotoksisitet. Dinutuksimab beta-mål (GD2) uttrykkes på nervevev, spesielt under embryoføtal utvikling, og kan krysse placenta. Kan derfor forårsake fosterskade. Skal ikke brukes hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Det anbefales at fertile kvinner bruker prevensjon i 6 måneder etter seponering.
AmmingIngen data. Amming skal opphøre ved behandling og i 6 måneder etter siste dose.
FertilitetUkjent effekt. Det er ikke utført dedikerte fertilitetsstudier på dyr, men det er ikke sett negative effekter på reproduksjonsorganer i toksisitetsstudier på marsvin og cynomolgusaper.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingPasienten observeres nøye for symptomer på bivirkninger, og ev. støttende behandling gis.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeKimært monoklonalt IgG1-antistoff spesielt rettet mot karbohydratdelen av disialogangliosid 2 (GD2) som overuttrykkes på nevroblastomceller.
AbsorpsjonCmax på slutten av langtidsinfusjon (LTI - 10 dagers kontinuerlig infusjon 100 mg/m2) var 11,2 (± 3,3) mg/liter.
FordelingEstimert gjennomsnittlig sentralt Vd var 2,04 (± 1,05) liter og perifert Vd 2,65 (± 1,01) liter.
HalveringstidClearance etter LTI var 0,72 (± 0,24) liter/dag/m2. Akkumuleringsratio for Cmax var 1,13 (± 0,54) etter 5 runder med korttidsinfusjoner (STI - 5 dager med 8 timers infusjon av 20 mg/m2/dag). Tilsynelatende terminal eliminasjons t1/2 var 8,7 (± 2,6) dager. Clearance økte ved høy ADA-titer uavhengig av nøytraliserende aktivitet.
Pakninger, priser og refusjon
Qarziba, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 4,5 mg/ml | 4,5 ml (hettegl.) 043759 |
- |
109 665,30 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
10/2023
Sist endret: 18.07.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)