Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
KAPSLER, harde i kombinasjonspakning 20 mg og 80 mg: Hver kapsel inneh.: Kabozantinib-(S)-malat tilsv. kabozantinib 20 mg, resp. 80 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 20 mg: Titandioksid (E 171), sort jernoksid (E 172), skjellakk. 80 mg: Titandioksid (E 171), sort og rødt jernoksid (E 172), skjellakk.
Indikasjoner
Behandling av voksne med progressiv inoperabel lokalavansert eller metastatisk medullær thyreoideakarsinom. Ved ukjent eller negativ RET‑mutasjonsstatus («rearranged during transfection») bør muligheten for mindre nytte tas i betraktning før avgjørelse om individuell behandling tas.Dosering
Bør startes opp av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler. Kapsler og tabletter med kabozantinib er ikke bioekvivalente og skal ikke brukes om hverandre.
Voksne
Anbefalt dose er 140 mg 1 gang daglig (1 kapsel à 80 mg og 3 kapsler à 20 mg). Behandling bør fortsette til pasienten ikke lenger har klinisk effekt eller til uakseptabel toksisitet. Et flertall forventes å trenge én eller flere dosejusteringer (reduksjon og/eller avbrudd) pga. toksisitet. Pasienten bør derfor overvåkes nøye de første 8 behandlingsukene. Ved mistenkte bivirkninger kan midlertidig behandlingsavbrudd og/eller dosereduksjon være påkrevd. Ved behov for dosereduksjon anbefales reduksjon til 100 mg/dag (1 kapsel à 80 mg og 1 kapsel à 20 mg), og deretter til 60 mg/dag (3 kapsler à 20 mg). Doseringsavbrudd er anbefalt ved CTCAE-toksisitet grad ≥3 eller uakseptabel grad 2-toksisitet. Dosereduksjon anbefales ved bivirkninger som, hvis vedvarende, kan bli alvorlige eller uakseptable. Siden de fleste bivirkningene kan oppstå tidlig i behandlingen bør pasienten evalueres nøye i løpet av de første 8 behandlingsukene for ev. dosejustering. Tidlig oppståtte bivirkninger inkluderer hypokalsemi, hypokalemi, trombocytopeni, hypertensjon, hånd-fot-syndrom (PPES) og gastrointestinale (GI) bivirkninger (abdominalsmerter, smerter i munnen, inflammasjon i slimhinner, forstoppelse, diaré, oppkast). Enkelte alvorlige bivirkninger (f.eks. gastrointestinal fistel) kan avhenge av kumulativ dose, og oppstå på et senere behandlingsstadium.
Glemt dose Bør ikke tas hvis det er <12 timer til neste dose. Neste dose tas til vanlig tid.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Anbefalt dose ved lett/moderat nedsatt leverfunksjon er 60 mg 1 gang daglig. Nøye sikkerhetsovervåkning anbefales, da dosejustering/avbrudd kan være påkrevd. Ikke anbefalt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått.
- Nedsatt nyrefunksjon: Forsiktighet utvises ved lett/moderat nedsatt nyrefunksjon. Ikke anbefalt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data.
- Eldre ≥65 år: Ingen spesifikk dosejustering anbefalt, men tendens til økt forekomst av alvorlige bivirkninger hos eldre ≥75 år.
- Etnisitet: Lite erfaring hos pasienter som ikke er hvite.
- Nedsatt hjertefunksjon: Begrensede data. Spesifikke doseringsanbefalinger kan ikke gis.
Administrering Skal ikke tas med mat; det bør ikke spises noe i minst 2 timer før og 1 time etter inntak. Fettrik mat øker Cmax- og AUC-verdiene moderat (hhv. 41% og 57%) sammenlignet med fastende. Skal svelges hele med vann. Skal ikke åpnes.
Forsiktighetsregler
Hepatotoksisitet: Unormale leverfunksjonstester (økt ALAT, ASAT og bilirubin) er sett hyppig under behandling. Leverfunksjonstester før behandlingsstart anbefales, og nøye overvåkning under behandling. Ved forverrede leverfunksjonstester som anses relatert til behandlingen (dvs. ingen annen tydelig årsak), bør dosen reduseres/behandlingen avbrytes iht. anbefalingene. Se Dosering. Perforeringer, fistler og intraabdominale abscesser: Alvorlige gastrointestinale perforeringer og fistler, inkl. fatale, og intraabdominale abscesser er sett. Ved nylig strålebehandling, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, peritonitt eller divertikulitt), svulstinfiltrasjon av luftrøret, bronkiene eller spiserøret, komplikasjoner fra tidligere gastrointestinal kirurgi (spesielt assosiert med forsinket/ufullstendig helbredelse), eller ved komplikasjoner fra tidligere strålebehandling mot thoraxhulen (inkl. mediastinum), bør pasienten vurderes nøye før behandlingsstart, og bør senere overvåkes nøye for symptomer på perforeringer og fistler. Ved mukosittutbrudd etter behandlingsstart bør ikke-gastrointestinale fistler utelukkes, hvis hensiktsmessig. Bør seponeres ved gastrointestinal perforasjon eller gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel. Tromboemboliske hendelser: Venøs tromboembolisme, inkl. lungeemboli og arteriell tromboembolisme, noen ganger fatale, er sett. Bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risiko for eller anamnese med slike hendelser. Bør seponeres ved utvikling av akutt myokardinfarkt eller andre klinisk signifikante arterielle tromboemboliske komplikasjoner. Blødninger: Alvorlige blødninger, inkl. fatale, er sett. Ved tegn på svulstinvolvering av luftrøret eller bronkiene, eller ved hemoptyse før behandlingsstart, bør pasienten vurderes nøye før behandlingsstart. Bør ikke gis ved alvorlig blødning eller nylig hemoptyse. Aneurismer og arteriedisseksjoner: Bruk av VEGF-hemmere kan fremme dannelsen av aneurismer og/eller arteriedisseksjoner hos pasienter med/uten hypertensjon. Før behandlingsstart skal risikoen vurderes nøye ved risikofaktorer som hypertensjon eller aneurisme i anamnesen. Gastrointestinale (GI)-sykdommer: Diaré, kvalme/oppkast, nedsatt appetitt og stomatitt/smerter i munnen er de vanligste GI-bivirkningene. Rask behandling, inkl. støttebehandling med antiemetika, antidiarroika eller antacida, bør innføres for å hindre dehydrering, elektrolyttubalanse og vekttap. Behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller permanent seponering bør vurderes ved vedvarende eller gjentatte signifikante GI-bivirkninger. Sårkomplikasjoner: Er sett. Behandlingen bør om mulig stoppes minst 28 dager før planlagt kirurgi, inkl. dentalkirurgi/invasive tannbehandlinger. Gjenopptagelse av behandlingen etter kirurgi bør baseres på klinisk vurdering av tilstrekkelig sårtilheling. Bør seponeres ved sårtilhelingskomplikasjoner som krever medisinsk intervensjon. Hypertensjon: Hypertensjon, inkl. hypertensiv krise, er sett. Blodtrykk skal være velkontrollert før oppstart. Etter behandlingsstart, skal blodtrykket monitoreres tidlig og regelmessig og behandles etter behov med passende antihypertensiv behandling. Ved vedvarende hypertensjon, til tross for bruk av antihypertensiver, skal kabozantinibbehandlingen midlertidig seponeres til blodtrykket er kontrollert. Kabozantinib kan deretter gjenopptas med redusert dose. Skal seponeres ved alvorlig og vedvarende hypertensjon, til tross for antihypertensiv behandling og dosereduksjon. Skal seponeres ved hypertensiv krise. Kjeveosteonekrose (ONJ): Er sett. Munnundersøkelse bør utføres før, og med jevne mellomrom under, behandling. Pasienten bør informeres om munnhygienerutiner. Om mulig bør behandlingen stoppes i minst 28 dager før planlagt dentalkirurgi/invasiv tannbehandling. Forsiktighet utvises ved bruk av legemidler forbundet med ONJ, f.eks. bisfosfonater. Kabozantinib seponeres ved ONJ. Hånd-fot-syndrom (PPES): Er sett. Behandlingsavbrudd bør vurderes ved alvorlig PPES. Kabozantinib kan gjenopptas med lavere dose når PPES er gått tilbake til grad 1. Proteinuri: Er sett. Urinprotein bør måles regelmessig under behandling. Kabozantinib bør seponeres ved utvikling av nefrotisk syndrom. Posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES): Er sett. PRES bør overveies ved typiske symptomer som kramper, hodepine, synsforstyrrelser, forvirring eller endret psykisk tilstand. Behandlingen bør seponeres ved PRES. Forlenget QT-intervall: Brukes med forsiktighet ved tidligere forlenget QT-intervall, ved bruk av antiarytmika eller ved relevant eksisterende hjertesykdom, bradykardi eller elektrolyttforstyrrelser. Regelmessig overvåking med EKG og elektrolyttmåling (serumkalsium, -kalium og -magnesium) bør vurderes. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. kapsel, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Bivirkninger som fatigue og svakhet er sett, og forsiktighet bør utvises ved bilkjøring og bruk av maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetFertile kvinner må rådes til å unngå graviditet under behandling. Kvinnelige partnere til mannlige pasienter som tar kabozantinib må også unngå graviditet. Pasienter og deres partnere må bruke sikker prevensjon under og i minst 4 måneder etter behandling. Da oral prevensjon muligens ikke er sikker, bør annen prevensjon benyttes i tillegg, f.eks. en barrieremetode. Ingen studier på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist embryoføtale og teratogene effekter. Potensiell human risiko er ukjent. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke klinisk tilstand nødvendiggjør behandling.
AmmingUkjent om kabozantinib og/eller metabolitter utskilles i morsmelk. Pga. potensiell risiko for spedbarnet skal mødre ikke amme under og i minst 4 måneder etter endt behandling.
FertilitetIngen data. Basert på prekliniske sikkerhetsfunn kan mannlig og kvinnelig fertilitet reduseres. Både menn og kvinner bør anbefales å søke råd, og vurdere oppbevaring av egg/sæd før behandling.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerMulige symptomer er ikke fastslått.
BehandlingVed mistenkt overdose skal kabozantinib seponeres og støttebehandling igangsettes. Metabolske kliniske laboratorieparametre bør måles minst ukentlig, eller som klinisk hensiktsmessig, for å vurdere ev. endrede tendenser. Bivirkninger ved overdosering behandles symptomatisk.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeHemmer flere reseptortyrosinkinaser (RTK) involvert i tumorvekst og angiogenese, patologisk benremodellering og metastatisk progresjon av kreft. Hemmer reseptorene MET (hepatocyttvekstfaktor-reseptorprotein) og VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor). I tillegg hemmes andre tyrosinkinaser, inkl. RET, reseptoren GAS6 (AXL), stamcellefaktorreseptoren (KIT) og FMS-lignende tyrosinkinase-3 (FLT3).
AbsorpsjonTmax: 2-5 timer. En annen absorpsjonstopp ca. 24 timer etter administrering tyder på enterohepatisk resirkulasjon. Akkumuleres og stabil tilstand oppnås rundt dag 15.
ProteinbindingSterkt proteinbundet in vitro (≥99,7%).
FordelingVd ca. 349 liter.
HalveringstidTerminal t1/2 ca. 120 timer. Gjennomsnittlig clearance (Cl/F) ved stabiltilstand er anslått til 4,4 liter/time.
UtskillelseVia feces (54%) og urin (27%).
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
14.09.2023
Sist endret: 13.03.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)