Byfavo

Sedativum, benzodiazepinderivat.

PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg: Hvert hetteglass inneh.: Remimazolambesilat tilsv. remimazolam 20 mg, dekstran 40, laktose, saltsyre/natriumhydroksid (til pH-justering). Etter rekonstituering: 1 ml inneholder 2,5 mg remimazolam.

Indikasjoner

Til voksne for sedasjon under prosedyrer.

Dosering

Skal kun administreres av helsepersonell med erfaring innen sedasjon. Pasienten skal overvåkes gjennom hele prosedyren av helsepersonell som ikke er involvert i utførelsen av prosedyren, og som har som eneste oppgave å overvåke pasienten. Disse må være opplært til å oppdage og håndtere luftveisobstruksjon, hypoventilasjon og apné. Pasientens respirasjons- og hjertefunksjon må overvåkes kontinuerlig. Legemidler for gjenoppliving og alders- og størrelsestilpasset utstyr for å gjenopprette frie luftveier og pose/ventil/maske-ventilasjon, samt et legemiddel som kan reversere effektene av benzodiazepiner (flumazenil) må være umiddelbart tilgjengelig.

Sedasjon

Titreres individuelt til en effektiv dose. Ytterligere doser kan administreres etter behov for å oppnå eller opprettholde ønsket sedasjonsnivå. Vent minst 2 minutter før administrering av en ev. tilleggsdose for å kunne vurdere den sedative effekten fullt ut. Å legge til eller bytte til et annet sedativ bør vurderes hvis 5 doser med remimazolam innen 15 minutter ikke gir ønsket sedasjonsnivå. Remimazolam er forbundet med raskt innsettende sedativ effekt og rask oppvåkning. Doseringsveiledning¹:

	Voksne <65 år	Eldre ≥65 år og/eller med ASA-PS III-IV og/eller kroppsvekt <50 kg
Prosedyresedasjon med opioid²	Induksjon: Administrer opioid¹ Vent 1-2 minutter Startdose: Injeksjon: 5 mg (2 ml) over 1 minutt Vent i 2 minutter	Induksjon: Administrer opioid¹ Vent 1-2 minutter Startdose: Injeksjon: 2,5-5 mg (1-2 ml) over 1 minutt Vent i 2 minutter
	Vedlikehold/titrering: Injeksjon: 2,5 mg (1 ml) over 15 sekunder	Vedlikehold/titrering: Injeksjon: 1,25-2,5 mg (0,5-1 ml) over 15 sekunder
Prosedyresedasjon uten opioid	Induksjon: Injeksjon: 7 mg (2,8 ml) over 1 minutt Vent i 2 minutter	Induksjon: Injeksjon: 2,5-5 mg (1-2 ml) over 1 minutt Vent i 2 minutter
	Vedlikehold/titrering: Injeksjon: 2,5 mg (1 ml) over 15 sekunder	Vedlikehold/titrering: Injeksjon: 1,25-2,5 mg (0,5-1 ml) over 15 sekunder

¹For bruk hos pasienter som samtidig tar opioider, CNS-depressiver, alkohol eller benzodiazepiner, se Forsiktighetsregler. ²F.eks. 50 µg fentanyl, eller redusert dose for eldre eller svekkede pasienter.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Ekstra oppmerksomhet nødvendig ved alvorlig nedsatt leverfunksjon vedrørende tidspunkt for titreringsdoser.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
Eldre ASA-PS III-IV-pasienter og pasienter med kroppsvekt <50 kg: Ekstra oppmerksomhet nødvendig. Individualiserte dosejusteringer mht. generell tilstand.

Tilberedning/Håndtering Rekonstitueres ved å tilsette 8,2 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning til injeksjon. Rekonstituert oppløsning inneholder 2,5 mg/ml remimazolam. Kun til engangsbruk. Se pakningsvedlegget for ytterligere informasjon/bruksanvisning.

Administrering Til i.v. bruk. Kompatibel med glukose 5% i.v. infusjon, glukose 20% w/v infusjonsvæske, natriumklorid 0,45% w/v og glukose 5% w/v infusjonsvæske, natriumklorid 0,9% w/v i.v. infusjon og Ringers oppløsning. Kompatibilitet med andre i.v.-væsker er ikke evaluert.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre benzodiazepiner. Ustabil myasthenia gravis.

Forsiktighetsregler

Kar, luftveier og hjerte: Respirasjonsdepresjon, bradykardi og hypotensjon er sett. Remimazolam kan gi en forbigående økning i hjertefrekvens som sammenfaller med et fall i blodtrykket, og kan påvirke QT-korreksjon for hjertefrekvensen. Ekstra oppmerksomhet er nødvendig hos eldre (≥65 år), ved nedsatt respirasjons- og/eller hjertefunksjon eller ved generelt dårligere helsetilstand. Samtidig bruk av opioider: Samtidig bruk av opioider kan gi dyp sedasjon, respirasjonsdepresjon, koma og død. Forsiktighet anbefales hos pasienter med langvarig opioidbruk. Samtidig bruk av alkohol/CNS-depressiver: Samtidig bruk av alkohol og/eller CNS-depressiver bør unngås. Alkoholinntak bør unngås i 24 timer før administrering av remimazolam. Samtidig bruk kan gi alvorlig sedasjon eller respirasjonsdepresjon. Langvarig bruk av CNS-depressiver: Pasienter som får langvarig behandling med benzodiazepiner kan utvikle toleranse for de sedative effektene av remimazolam. En større kumulativ dose av remimazolam kan være nødvendig for å oppnå ønsket sedasjonsnivå. Overvåkning: Remimazolam skal kun administreres av helsepersonell med erfaring i sedasjon som ikke er involvert i utførelsen av prosedyren, i et lokale som er fullt utstyrt for overvåkning og støtte av respirasjons- og kardiovaskulær funksjon. Administrerende helsepersonell må være tilstrekkelig opplært i å håndtere forventede bivirkninger, inkl. hjerte-lunge-redning. Pasienten bør overvåkes nøye under og etter prosedyren for tegn/symptomer på respirasjonsdepresjon og sedasjon. Amnesi: Remimazolam kan gi amnesi. Etter å ha fått remimazolam, skal polikliniske pasienter vurderes og skrives ut av legen, kun etter å ha fått passende råd og støtte. Nedsatt leverfunksjon: De kliniske effektene kan være mer uttalte og vare lengre hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Ekstra oppmerksomhet er nødvendig når det gjelder tidspunkt for titreringsdoser. Disse pasientene kan være mer utsatt for respirasjonsdepresjon. Myasthenia gravis: Det må utvises spesiell forsiktighet ved myasthenia gravis. Stoffmisbruk og fysisk avhengighet: Remimazolam har et potensial for å forårsake misbruk og avhengighet. Dette bør vurderes ved forskrivning eller administrering av remimazolam der det er bekymring for økt risiko for misbruk. Hjelpestoffer: Inneholder dekstran 40 som kan gi anafylaktiske reaksjoner hos enkelte. Bilkjøring og bruk av maskiner: Remimazolam påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienten skal advares mot å kjøre bil eller bruke maskiner før han/hun er fullstendig restituert.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Økt sedasjon med CNS-depressiver og opioider: Samtidig administrering av opioider eller CNS-depressiver, inkl. alkohol, kan gi økt sedasjon og kardiorespiratorisk depresjon. Eksempler inkluderer opiatderivater, antipsykotika, andre benzodiazepiner, barbiturater, propofol, ketamin, etomidat, sedative antidepressiver, eldre H₁-antihistaminer og sentraltvirkende antihypertensiver.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetData mangler. Som et forsiktighetstiltak er det anbefalt å unngå bruk under graviditet.

AmmingDet er ukjent om remimazolam og dets hovedmetabolitt (CNS7054) utskilles i morsmelk. Bruk under amming bør unngås, da risiko for diende nyfødte/spedbarn ikke kan utelukkes. Ved behov for å administrere remimazolam, anbefales det at amming opphører i 24 timer etter administrering.

FertilitetIngen data.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Vanlige	Kvalme, oppkast
Generelle
Mindre vanlige	Frysninger, kuldefølelse
Hjerte
Vanlige	Bradykardi¹
Immunsystemet
Ukjent frekvens	Anafylaktisk reaksjon
Kar
Svært vanlige	Hypotensjon²
Luftveier
Svært vanlige	Respirasjonsdepresjon³
Mindre vanlige	Hikke
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine, svimmelhet
Mindre vanlige	Somnolens

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Kar	Hypotensjon²
Luftveier	Respirasjonsdepresjon³
Vanlige
Gastrointestinale	Kvalme, oppkast
Hjerte	Bradykardi¹
Nevrologiske	Hodepine, svimmelhet
Mindre vanlige
Generelle	Frysninger, kuldefølelse
Luftveier	Hikke
Nevrologiske	Somnolens
Ukjent frekvens
Immunsystemet	Anafylaktisk reaksjon

¹Inkluderer bradykardi, sinusbradykardi og redusert hjerterytme.

²Inkluderer diastolisk hypotensjon, redusert blodtrykk, redusert systolisk blodtrykk og redusert diastolisk blodtrykk.

³Inkluderer hypoksi, redusert respirasjonsfrekvens, respiratorisk acidose, bradypné, dyspné, redusert oksygenmetning, unormale pustelyder, hypoventilering, respirasjonsdepresjon og lungesvikt.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

SymptomerForventes å være en forlengelse av de farmakologiske virkningene og kan omfatte svimmelhet, forvirring, døsighet, uklart syn eller nystagmus, agitasjon, svakhet, hypotensjon, bradykardi, respirasjonsdepresjon og koma.

BehandlingVitale tegn bør overvåkes og støttetiltak inkl. sikring av luftveier, tilstrekkelig ventilasjon og i.v. tilgang bør startes etter behov. Pasienten kan trenge symptomatisk behandling for kardiorespiratoriske effekter eller effekter på sentralnervesystemet. Flumazenil er indisert for reversering av sedative effekter av benzodiazepiner, men vil kun reversere effekter forårsaket av benzodiazepin, ikke effektene av andre samtidig brukte legemidler, f.eks. opioider. Pasienter behandlet med flumazenil bør overvåkes for tilbakevendende benzodiazepineffekter etter behandling.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeBinder seg til benzodiazepinområder på GABA_A-reseptorer med høy affinitet. Omdannes raskt til CNS7054. Remimazolam er et svært korttidsvirkende benzodiazepinsedativ. Effekt på sentralnervesystemet avhenger av dose og tilstedeværelse eller fravær av andre legemidler.

ProteinbindingRemimazolam og dets hovedmetabolitt (CNS7054) viser moderat (~90%) binding til plasmaproteiner, primært albumin.

FordelingDistribusjonsvolum (Vz) er 0,9 liter/kg.

HalveringstidEliminasjons t_¹/₂ er 7-11 minutter.

Terapeutisk serumkonsentrasjonPlasmakonsentrasjon på rundt 0,65 μg/ml.

MetabolismePrimært ved omdannelse til CNS7054.

UtskillelseHos friske utskilles minst 80% i urin som CNS7054 innen 24 timer.

Oppbevaring og holdbarhet

Før rekonstituering: Krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser vedrørende temperatur. Oppbevar hetteglassene i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Når hetteglasset er åpnet, skal innholdet brukes umiddelbart. Etter rekonstituering: Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Hvis det ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og forhold ved bruk brukerens ansvar.

Pakninger, priser og refusjon

Byfavo, PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
20 mg	10 stk. (hettegl.) 426511	-	2 785,70	B

SPC (preparatomtale)

Byfavo PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

31.03.2023

Sist endret: 15.06.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)